Un equipo de científicos estadounidenses desarrolló una innovadora técnica que permite generar células CAR-T directamente dentro del cuerpo humano, eliminando así la necesidad de procesos complejos y costosos de laboratorio. El hallazgo, publicado en la revista Science, abre una nueva vía para el tratamiento del cáncer y las enfermedades autoinmunes.
Las terapias con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR) han sido altamente efectivas en el tratamiento de ciertos cánceres de la sangre, como la leucemia y el linfoma, así como en algunos trastornos autoinmunes. Sin embargo, su fabricación tradicional —que implica la extracción de sangre, el envío a un laboratorio especializado y el reimplante de las células modificadas— representa un alto costo y una barrera de acceso para muchos pacientes.
Para superar estos obstáculos, investigadores de Capstan Therapeutics, en colaboración con la Universidad de Pensilvania, diseñaron una estrategia basada en nanopartículas lipídicas dirigidas (tLNP). Estas nanopartículas transportan una carga de ARN mensajero (ARNm) directamente a los linfocitos T, induciendo la generación de células CAR-T in vivo. A diferencia del ADN, el ARNm no se integra en el genoma, lo que reduce los riesgos de modificaciones genéticas permanentes.
Uno de los principales desafíos del estudio fue evitar que las nanopartículas fueran absorbidas por el hígado. Para lograrlo, los científicos desarrollaron un lípido específico que permitió dirigir las tLNP a una proteína concreta de las células T, llamada CD5. Las pruebas en ratones, ratas y monos cynomolgus demostraron una reducción significativa en la captación hepática y una mayor precisión en la entrega hacia las células objetivo.
Además, la técnica fue evaluada en muestras de sangre de pacientes humanos con enfermedades autoinmunes. Los resultados mostraron que las células T de los pacientes podían ser reprogramadas con una eficacia comparable a la de donantes sanos, logrando eliminar exitosamente las células B responsables de la patología.
En modelos animales con células inmunitarias humanas, una sola dosis de tLNP logró reducir drásticamente los linfocitos B en pocas horas, con efectos que se mantuvieron durante dos semanas. En otro modelo con leucemia, varias dosis del tratamiento resultaron en la eliminación casi total del tumor.
Los investigadores subrayaron que este avance representa un hito en la medicina personalizada, ya que «al eliminar los requisitos de la compleja fabricación ex vivo, esta plataforma tLNP tiene el potencial de hacer que las terapias con células CAR-T sean más accesibles y aplicables a otras indicaciones clínicas».
